清热抗毒煎剂治疗普通型手足口病的临床观察※
【摘 要】 目的 观察清热抗毒煎剂治疗普通型手足口病的临床疗效。方法 将303例普通型手足口病患儿随机分为3组。中药组99例，予清热抗毒煎剂治疗；西药组101例，予利巴韦林注射液治疗；中西结合组103例，予清热抗毒煎剂联合利巴韦林注射液治疗。观察3组临床症状、体征变化情况评价疗效，比较3组退热时间、皮疹消退时间及口腔黏膜溃疡积分变化。结果 3组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，3组疗效相当；3组退热时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，退热时间相当；3组皮疹消退时间比较差异有统计学意义(P<0.05)，中药治疗组皮疹消退时间最短，中西医结合组次之，西药治疗组最长；3组治疗前后口腔黏膜溃疡积分差值比较差异均无统计学意义(P>0.05)，积分变化水平相当。结论 清热抗毒煎剂治疗普通型手足口病安全有效，有明显的退热、促进皮疹消退、减轻症状、缩短病程等综合效应，优势明显，安全可靠。
【关键词】 手足口病；中药疗法；清热解毒
手足口病主要是由包括肠道病毒71型及柯萨奇病毒16型等感染所引起的以发热及手、足、口腔等部位皮疹为主要表现的儿童传染病。近年来，国内中医药界以中医温病理论为指导，开展了中医药治疗手足口病的临床研究，临床实践中显示中医药具有抑制病毒、增强人体免疫、缩短病程、减少并发症等作用[1]，但既往研究仍缺乏足够的循证医学证据。近年来，我们根据手足口病病因病机，自拟清热抗毒煎剂治疗普通型手足口病患儿取得较好疗效，目前该药已成功申报国家发明专利(一种治疗小儿手足口病的中药口服液及其制备方法，专利号：ZL 2013 1 0274018.6)。为进一步获取中医及中西医结合疗法治疗手足口病的循证医学证据，2010-01—2011-01，我们对303例普通型手足口病患儿进行了临床分组观察治疗，结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部303例均为河北省石家庄市第五医院感染一科(263例)及河北省赵县人民医院内五科(40例)住院患儿，起病均在48 h以内，随机分为3组。中药组99例，男61例，女38例；年龄0.75～6.91岁，平均(2.99±2.39)岁。西药组101例，男59例，女42例；年龄0.52～6.20岁，平均(2.14±1.05)岁。中西结合组103例，男66例，女37例；年龄0.63～6.52岁，平均(2.57±2.25)岁。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 病例选择
1.2.1 诊断标准 参照“手足口病诊疗指南(2010年版)”中普通型手足口病的诊断标准[2]。
1.2.2 纳入标准 选择病程<48 h，年龄<7岁患儿。
1.2.3 排除标准 排除重症、危重症患儿；合并其他器官严重原发性疾病者，如先天性心脏病、慢性肝炎、肾炎及血液系统等疾病。
1.3 治疗方法 3组患儿均予常规补液、补充维生素等基础治疗，患儿体温≤38.5 ℃采用物理降温，体温≥38.5 ℃采用布洛芬混悬液等药物降温。
1.3.1 中药组 予清热抗毒煎剂治疗。药物组成：生石膏16 g，板蓝根4 g，藿香4 g，蒲公英7 g，黄连1 g，白茅根9 g。以上药材，第1次煎煮时加8～12倍量水，煎煮1～2 h，第2次加6～7倍量水，煎煮1～2 h，合并2次煎煮液，置于真空浓缩器内浓缩，得到的浓缩液高速离心(转数16 000～20 000 r/min)，取滤液并加入适量单糖浆(含糖量30%)，按10 mL/支灌装，制成中药口服液，由河北省石家庄市第五医院制剂室制备。每次1支，每日3次口服。
1.3.2 西药治疗组 予利巴韦林注射液(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H19993919)10 mg/kg用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每 mL含1 mg药液，每日1次静脉滴注。
1.3.3 中西结合组 口服清热抗毒煎剂的同时，给予利巴韦林注射液静脉滴注，用法、用量同中药组与西药组。
1.3.4 疗程 3组均干预治疗3～7 d，随访3 d。
1.4 观察指标 观察3组临床症状、体征变化情况评价疗效，比较3组退热及皮疹消退时间，并参照“中药新药临床研究指导原则”[3]中口腔黏膜溃疡评分标准对治疗前后溃疡积分变化进行比较。检测3组患儿治疗前后肝肾功能及血常规的变化。
1.5 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》中相关内容拟定[4]。治愈：体温恢复正常，皮疹干燥、结痂、无渗液；好转：体温<37.5 ℃，皮疹大部分干燥、结痂，可见少许皮疹存在；无效：体温没有明显改变，皮疹较前略有减少，或出现神经系统、呼吸循环系统损伤等重症表现者。
1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差
±s)表示，采用t检验；计数资料率的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 3组疗效比较 见表1。
表1 3组疗效比较 例
由表1可见，3组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，3组疗效相当。
2.2 3组退热及皮疹消退时间比较 见表2。
表2 3组退热及皮疹消退时间比较 h，
±s
与中西结合组比较，*P<0.05；与西药组比较，△P<0.05
由表2可见，3组退热时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，退热时间相当；3组皮疹消退时间比较差异有统计学意义(P<0.05)，中药治疗组皮疹消退时间最短，中西医结合组次之，西药治疗组最长。
2.3 3组治疗前后口腔黏膜溃疡积分差值比较 见表3。
表3 3组治疗前后口腔黏膜溃疡
积分差值比较 分，±s
由表3可见，3组治疗前后口腔黏膜溃疡积分差值比较差异均无统计学意义(P>0.05)，积分变化水平相当。
2.4 安全性检测 3组治疗前后肝肾功能及血红蛋白、血小板计数等均未出现明显变化。
3 讨 论
手足口病是由肠道病毒引起，以发热及手、足、口腔等部位的皮疹、疱疹或疱疹性咽峡炎为主要特征的一种常见于小儿的急性传染病。2008年，安徽阜阳市发生了较大规模的手足口病疫情，造成多例死亡病例，我国自2008年5月2日起将该病列为丙类传染病管理。引起手足口病的病原体主要为肠道病毒、柯萨奇病毒A组和B组及肠道病毒71型，本病一年四季均可发病，其中以5、6、7月为多发[5]，肠道病毒71型感染引起重症病例的比例较大[6]，如治疗不及时少数患儿可并发脑干脑炎、无菌性脑膜炎、急性迟缓性麻痹、神经源性肺水肿、心肌炎等，短时间内引发死亡。目前，现代医学对本病尚无有效的治疗方案，临床多以对症支持治疗为主。
近年来中医学对手足口病的研究取得了一定的进展，认为本病应属中医学温病范畴，并根据其发病特点属于风温、湿温、时疫、疫疹等[7-9]。本病的病因病机为，患儿素有脾胃湿热或蕴热，又逢时邪经口鼻而入，内外之邪相搏结，循脉而行，上蒸口舌，外及四末，故见口舌生疮、溃疡及手足疱疹；若正气不足，毒邪内陷，蒙蔽心包，窜及经络，扰动肝风，则出现高热、抽动、痿软，甚则喘脱，危及生命[10]。本病病位在肺、脾，涉及心、肝、脑窍，治以清热解毒泻火、凉血祛湿为法[11]。我们根据本病的病因病机特点，研制了清热抗毒煎剂，方中石膏为君，清泻肺胃气分之热；板蓝根为臣，解瘟疫时毒；佐以藿香和中辟秽、祛湿，蒲公英清热解毒，消痈散结，黄连清热燥湿，泻火解毒，白茅根凉血止血，清热利尿。诸药配伍，具有清热解毒泻火、凉血祛湿的功效。现代药理研究表明，石膏、板蓝根等单味中药或复方制剂具有明显的抑制肠道病毒71型及柯萨奇病毒16型增殖的作用[12-13]。
本研究结果表明，3组治疗后总有效率相当(P>0.05)，退热时间及口腔黏膜溃疡修复情况比较差异也无统计学意义(P>0.05)，但中药组在皮疹消退时间上明显短于西药组及中西结合组(P<0.05)，说明清热抗毒煎剂治疗普通型手足口病安全有效，有明显的退热、促进皮疹消退、减轻症状、缩短病程等综合效应，优势明显，安全可靠。临床实际应用中，由于中药味道苦涩，难以被部分患儿接受，如能在中药剂型方面加以研究与改进，必将在手足口病的治疗中发挥更加重要的作用，这也将是我们日后研究的重点方向。
参考文献
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(本文编辑：石 康)
※项目来源：河北省中医药管理局2011年度中医药类科研计划课题(编号：2011055)
1 河北省赵县人民医院内五科，河北 赵县 051530
【Abstract】 Objective To observe the clinical effects of Qingre-kangdu decoction on the treatment of ordinary hand-foot-mouth disease. Methods 303 children with ordinary hand-foot-mouth disease (HFMD) were randomly divided into three groups. 99 children in traditional Chinese medicine (TCM) group were treated by Qingre-kangdu decoction. 101 children in western medicine group were treated by Ribavirin injection. 103 children in integrated Chinese and western medicine group were treated by Qingre-kangdu decoction combined with Ribavirin injection. The clinical symptoms and physical signs were observed in three groups for the curative effect evaluation. The changes of fever subsidence time, erythra regression time and the ulcer of oral mucosa integral were compared among three groups. Results There was no statistical difference on total effective rate among three groups (P>0.05). There was no statistical difference on fever subsidence time among three groups (P>0.05). There was statistical difference on erythra regression time among three groups (P<0.05). Erythra regression time in TCM group was the least, integrated Chinese and western medicine group came second, and erythra regression time in western medicine group was the longest. There was no statistical difference on the ulcer of oral mucosa integral difference before and after treatment in three groups (P>0.05). Conclusion Qingre-kangdu decoction has safe and reliable effect on the treatment of ordinary HFMD, has obvious combined effect of anti-fever, promote erythra regression, relieve the symptoms and shorten the course of disease, has obvious advantages.
【Key words】 Hand-foot-mouth disease; Traditional Chinese medicine therapy; Clearing heat and removing toxicity
(收稿日期：2015-07-27)
△河北省石家庄市第五医院感染一科，河北 石家庄 050021
【中图分类号】 R289.61；R725.125.7
【文献标识码】 A
【文章编号】 1002-2619(2015)12-1784-04
doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2015.12.006